Xenon重挫27.6% 憂鬱症試驗暫停收案衝擊azetukalner

Xenon Pharmaceuticals Inc.（那斯達克代碼：XENE）在出現神經精神不良事件後，暫停第三期azetukalner憂鬱症研究的新病患收案，股價應聲下挫27.6%。

這家總部位於溫哥華的公司表示，此次暫停涵蓋其X-NOVA2重度憂鬱症試驗及X-CEED雙相情緒障礙憂鬱症計畫；此前接獲通報出現意識混亂、失語症及共濟失調等情況，Xenon將其歸類在「精神病（psychosis）」這一偏好用語之下。首席醫療官Chris Kenney在9月17日的投資人電話會議上表示：「我們認為這次暫停是暫時性的。我們會做一些調整，然後繼續推進。」

Xenon表示，這些事件多屬輕度至中度、持續時間短且可逆，與azetukalner已知的藥理特性相符。這些事件並未出現在第二期X-NOVA研究中。Xenon正評估調整劑量遞增方式以改善耐受性，並表示這些事件並無明顯的患者風險因子。該公司是在與其資料安全監測委員會（DSMB）諮詢後採取行動。

X-NOVA2已收案約360名病患，約達最初450人目標的80%；Xenon表示，該試驗的統計檢定力仍足以偵測HAM-D17主要療效指標上具臨床意義的變化。主要數據目前預計於2027年第一季公布，較先前預估的2027年下半年提前。已納入收案的病患將完成六週的給藥期。

同日，Xenon就azetukalner用於局部性癲癇發作向美國食品藥物管理局（FDA）提交新藥申請（NDA），依據為第二b期X-TOLE及第三期X-TOLE2試驗。在X-TOLE2中，25毫克劑量使每月局部性發作癲癇頻率中位數降低53.2%，安慰劑組則降低10.4%，經安慰劑校正後的降幅為42.7%。15毫克組則下降34.5%。該癲癇計畫目前已累積逾1,500病患年的安全性與暴露資料。Jefferies分析師預期FDA將於2027年9月左右做出決定。

華爾街對於精神科領域的價值能保留多少看法分歧。德意志銀行將該股評等由買進下調至持有，並將目標價由90美元下調至46美元。Stifel維持買進評等及86美元目標價。加拿大皇家銀行資本市場（RBC Capital Markets）分析師Brian Abrahams預估，癲癇藥物年銷售額可達17億美元，而Jefferies則認為該商機超過20億美元。TD Cowen分析師Joseph Thome稱這波拋售「反應過度」。

William Blair認為，市場反應錯誤定價了此一風險，並指出類似程度的精神病發生率也曾出現在包括Zoloft及Wellbutrin等暢銷抗憂鬱藥品的仿單上，且並未加註黑框警告。該公司亦指出，Biohaven的Kv7促效劑opakalim（BHV-7000）已於9月稍早被FDA部分臨床暫停，但表示Xenon並不認為這兩種情況相關，也不認為這是同類藥物全面安全性問題的證據。

這波拋售使Xenon市值自公告前接近50億美元的高峰滑落，週五盤前股價報44.27美元，前一交易日收盤價為57.35美元。股價下跌使精神科領域的商機更難界定，而癲癇藥物的申請則按既定時程推進。

對持股人而言，目前的局勢取決於兩項獨立的押注：一項已提交新藥申請的癲癇藥物資產，以及一項耐受性特徵仍待釐清的精神科藥物計畫。下一個明確的數據點是2027年第一季的X-NOVA2主要數據；Kenney表示，該數據將讓人們「更全面了解」重度憂鬱症中的不良事件特徵。SueWallSt亦向XENE投資人發布調查通知，增添了法律面的不確定性。

本文僅供參考，並不構成投資建議。