Vertex旗下inaxaplin降低蛋白尿42.7%，AMPLITUDE試驗完成收案

Vertex Pharmaceuticals表示，其實驗性腎病藥物inaxaplin在主要關鍵試驗之外的兩個患者族群中降低蛋白尿，且已完成為決定該療法能否進入加速批准申請的試驗收案。

Vertex指出，在2b期AMPLIFIED研究中，22名患有APOL1介導腎病（AMKD）且蛋白尿程度輕微的患者，其尿白蛋白／肌酸酐比值（UACR）在第13週較基線下降42.7%。UACR衡量的是血液蛋白白蛋白滲漏至尿液中的量，是腎臟損傷的標準指標。第二個族群包含17名同時患有第二型糖尿病的患者，同期UACR下降17.3%。

Vertex全球藥物開發執行副總裁暨首席醫療官Carmen Bozic表示：「這個蛋白尿程度輕微的族群涵蓋伴隨及未伴隨FSGS的患者，其蛋白尿降幅極為顯著，與最初針對AMKD及FSGS患者的2a期研究結果一致。我們期待在AMPLITUDE關鍵研究的背景下，與監管機構討論AMPLIFIED的研究結果。」

以尿蛋白／肌酸酐比值（UPCR）衡量的總蛋白，在蛋白尿輕微族群中下降44.7%，在糖尿病族群中下降25.4%。42.7%的UACR結果，與Vertex先前針對伴隨局部節段性腎絲球硬化症（FSGS）的AMKD患者所進行2a期試驗中觀察到的UACR -43.4%及UPCR -47.6%相符，儘管新的蛋白尿輕微組多數參與者並未帶有FSGS診斷。糖尿病族群的信賴區間為-36.3%至7.2%，跨越零點。

Inaxaplin整體安全性良好且耐受性佳。無嚴重不良事件被歸因於該藥物，所有不良事件均屬輕度或中度，最常見為頭痛，發生率7.3%。有5名患者出現孤立、無症狀的轉胺酶升高並已緩解——鑑於該藥物需每日且無限期服用，此肝臟訊號值得關注。

Vertex已完成AMPLITUDE試驗的全面收案。該2/3期試驗測試inaxaplin用於患有嚴重蛋白尿且無其他腎臟損害狀況的患者。預先規劃的期中分析預計於2027年初進行，屆時期中族群將達到48週治療。正面結果可望支持美國的加速批准。最終分析將在兩年後衡量估算腎絲球過濾率（eGFR）斜率與安慰劑的比較。

AMKD在美國與歐洲約影響15萬人，目前尚無獲批療法。Vertex投資者關係資深副總裁Susie Lisa表示，AMPLITUDE可望開拓整體患者族群，而涵蓋AMPLIFIED兩個族群的FDA標籤則將增加約10萬名患者。Guggenheim Securities分析師認為inaxaplin在原發性AMKD的成功機率為65%，在第二型糖尿病適應症則為45%。

此連帶效應帶動競爭對手Maze Therapeutics上漲，該公司正開發自家的APOL1抑制劑MZE829。Truist Securities分析師Danielle Brill稱該數據是對APOL1抑制作用的重要確認，並表示即使MZE829僅被證明與inaxaplin相當，市場規模仍足以支撐其重磅銷售。Truist給予Maze「買入」評級，目標價64美元。Vertex股價受此消息激勵上漲約3%，Maze則大漲約25%。

對Vertex的股東而言，AMPLIFIED的結果進一步強化了inaxaplin的療效不僅限於AMPLITUDE中嚴重蛋白尿患者的論點，擴大了這款有望成為首個獲批AMKD療法的商業機會。下一個决定性事件是2027年初的AMPLITUDE期中分析——這是一項二元結果，將決定Vertex能否提交加速批准申請，或是必須等待兩年的eGFR數據。

本文僅供參考，不構成投資建議。