羅氏sefaxersen達成三期目標，提升IgA腎病申請上市機率

羅氏與Ionis表示，sefaxersen在第三期IMAgINATION研究中於第37週相較安慰劑降低蛋白尿，結果具統計學顯著性與臨床意義，使這款反義藥物朝原發性IgA腎病的法規申請上市邁進一步。

兩家公司於9月23日表示，該試驗達成了主要終點，即24小時尿蛋白與肌酸酐比值（UPCR）自基線的變化。Sefaxersen是一款每月一次、皮下注射、專為自我給藥設計的藥物。其安全性與耐受性特徵與早前研究相符，未發現新的安全訊號。

羅氏首席醫療官暨全球產品開發負責人Levi Garraway表示：「這些第三期期中結果顯示，sefaxersen具有改變IgA腎病患者關鍵替代終點、即腎功能指標的臨床潛力。因此sefaxersen可能提供新的治療選項，協助減緩疾病進展，並可能降低長期對透析或腎臟移植的需求。」

IMAgINATION共納入459名具有高進展風險的原發性IgA腎病成人患者，以1:1隨機分配至sefaxersen或安慰劑組，治療期105週。該研究在第105週測量估計腎絲球過濾率（eGFR）變化時仍保持盲態——這是兩家公司均未披露的兩年腎功能數據。羅氏表示，期中結果將提交給衛生主管機關，並於即將舉行的醫學會議上發表。

Sefaxersen是一款肝臟導向的反義寡核苷酸，可抑制補體B因子的生成，為首款針對IgA腎病的RNA標靶療法。IgA腎病患者的血清B因子濃度偏高；降低其濃度可減少尿液中的蛋白，而該指標與長期腎功能的維持相關。羅氏自Ionis取得該藥物用於補體介導疾病的授權，支付了前期費用、授權費與開發里程碑金，後續仍有法規與銷售里程碑金以及分級權利金待支付。

此次數據公布之際，該領域競爭激烈。根據羅氏的資料，全球每年每百萬人中至少有25名成人罹患IgA腎病，通常於40歲前確診，且多達50%的患者在確診後20年內進展至末期腎臟病。更新的KDIGO 2025指引呼籲同時治療該病的免疫驅動因素與下游腎損傷，這項標準已使多項晚期資產進入相同的患者族群。

蛋白尿降低是監管機關過去已接受的替代指標，但它並非能確立療效持久性的終點。第105週的盲態eGFR讀數，才是決定sefaxersen能否支持完全核准，以及相較於已上市競爭對手表現如何的關鍵數據。

對Ionis而言，這項期中結果將一項第三期資產轉化為近期的里程碑現金流：羅氏協議下的法規與銷售給付如今更接近觸發，此外還可收取淨銷售額的分級權利金。羅氏承擔商業化成本與銷售團隊，這限制了Ionis的下行風險，但也封頂了其對最終營收的分潤。

當羅氏於醫學會議上發表期中分析並向衛生主管機關提交申請時，投資人將取得下一個確切數據點。仍處於盲態的第105週eGFR結果，是決定藥品標籤與尖峰銷售估算的關鍵變數。

本文僅供參考，不構成投資建議。