Cellectis 轉向體內基因編輯，資金可支撐至 2028 年

Cellectis SA 將放棄兩項領先的 CAR-T 計畫，並圍繞體內基因編輯重建業務。這項董事會決定於 9 月 11 日拍板，管理層表示，此舉可讓公司資金支撐營運至 2028 年下半年。

這家在巴黎與紐約兩地上市的基因工程公司（那斯達克代碼：CLLS；Euronext Growth 代碼：ALCLS）表示，將退出 lasme-cel 與 eti-cel 的開發。這兩款同種異體 CAR-T 候選藥物分別針對 B 細胞急性淋巴性白血病與非霍奇金氏淋巴瘤，公司將把資源重新導向兩項臨床前代謝疾病計畫。Euronext Growth 應公司要求，於 9 月 14 日自中歐時間上午 9 時開盤起暫停該股交易，直至中歐時間下午 3 時 30 分那斯達克全球市場開盤。

「基因手術有潛力透過單次靜脈注射帶來長效效益，從而改變高風險代謝疾病的治療方式。」共同創辦人暨執行長 André Choulika 表示。「我們決定讓 Cellectis 聚焦於體內基因編輯，反映我們在 .HEAL-101 與 .HEAL-201 上取得的進展，以及我們對自身基因編輯能力最能有效發揮之處的評估。」

這兩項計畫採用不同的編輯模式。.HEAL-101 是一款針對 APOC3、用於治療嚴重高三酸甘油酯血症的體內鹼基編輯候選藥物；.HEAL-201 則是一款針對 PCSK9、用於治療嚴重高膽固醇血症的體內表觀遺傳編輯候選藥物。兩者均設計為在不引入雙股 DNA 斷裂的情況下調控基因表現；雙股斷裂是一種「剪下並修補」機制，帶有易位與染色體重排的風險。Cellectis 表示，兩者均已產生令人鼓舞的臨床前概念驗證，而公司的首要任務是推動它們邁向臨床及首次人體試驗數據。公司未披露試驗啟動日期、患者人數或療效數據。

此次退出細胞治療之舉，被定調為基於市場的判斷，而非科學上的判斷。Cellectis 表示，B-ALL 與 NHL 一線治療方案的改善已降低復發率，使進展至後線治療的患者群體縮小；同時，雙特異性抗體與體內 CAR-T 療法加劇了二、三線治療領域的競爭。公司指出，這些市場動態導致收案速度放緩、開發路徑更長且成本更高，以及潛在註冊的時間表延後，因此將尋求合作夥伴，以從這兩項資產中提取價值。

兩個標靶、兩種模式、同一個遞送難題

此次轉向使 Cellectis 進入一個擁擠的領域。在該領域中，科學問題已從「基因能否被編輯」轉變為「編輯工具能否被遞送至正確的組織」。Intellia Therapeutics 與 Verve Therapeutics 均已推進體內脂質標靶計畫——Intellia 以 NTLA-2002 針對遺傳性血管性水腫，Verve 以 VERVE-101 針對異合子家族性高膽固醇血症——而 Beam Therapeutics 則正在開發針對心血管標靶的鹼基編輯。Cellectis 主張，其優勢在於廣度：在約四分之一世紀的積累下，於同一屋簷下同時具備核酸酶編輯、鹼基編輯、表觀遺傳編輯與轉錄調控能力，而競爭同業則多集中於單一模式。

但這種廣度也正是成本所在。同時運行多種模式，意味著須維持各自獨立的發現、製造與法規能力，而這正是此次重組所欲壓縮的費用結構。Cellectis 表示，將在與勞資委員會協商並符合美國與法國勞動法規要求的前提下，重整其組織與資源，並繼續支持與阿斯特捷利康（AstraZeneca）、Allogene、施維雅（Servier）及 Iovance 既有的細胞治療合作。這些合作關係如今承載了公司剩餘的細胞治療曝險，而無須直接投入開發支出。

資金跑道是最關鍵的數字。在排除任何來自 lasme-cel 或 eti-cel 合作授權收益的情況下，將現金支撐延長至 2028 年下半年，等於讓 Cellectis 自 9 月 14 日公告起擁有約兩年的營運資金。若收案進度與法規許可均如期，這足以讓領先計畫推進至首次人體試驗數據，但幾乎沒有餘裕應對臨床挫敗、製造放大問題，或公司在前瞻性披露中所提及、由中國研究者發起之試驗的延誤。Cellectis 未披露裁員規模或預期年度成本節省金額。

對投資人而言，重新評價的論據取決於市場是否給予一項含兩資產的臨床前代謝疾病產品線更高的估值，而非一項商業前景日益惡化的後期細胞治療業務。看空論點相當直接：Cellectis 以較近期的註冊機會，換取了更早期的科學，而動物模型中的臨床前概念驗證，往往無法轉化為人體療效——公司自身也在申報文件中標示了這一風險。看多論點則是：被放棄的計畫正對著日益縮小的可及患者群體消耗現金，而更長的資金跑道加上一個具差異化的多模式平台，是促成合作或授權交易的更好基礎。同業對體內遞送的情緒一直是該領域交易中較強的一方，這為該策略提供了有利的背景，儘管單一小市值公司的轉向，其外溢效應不太可能帶動大型基因編輯個股。

接下來的硬數據點包括：lasme-cel 或 eti-cel 任何合作案的條款、勞資委員會協商的完成，以及 .HEAL-101 提出試驗中新藥申請的時程。在至少其中一項落定之前，該股交易的是策略，而非成果。

本文僅供參考，不構成投資建議。