重點摘要：
- 大塚與Ionis的ulefnersen在FUS-ALS第三期FUSION試驗中達成主要終點，納入主要分析的73名患者在第72週的功能與存活表現均優於安慰劑組。
- 雙方將與美國食品藥物管理局（FDA）洽談加速批准事宜；目前尚未披露送件日期或審查決定目標日期。
- Guggenheim預測，到2030年Ionis可獲得的權利金僅1,400萬美元，2036年為1,600萬美元，因FUS-ALS約僅占ALS病例的0.6%。
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大塚與Ionis的阿茲海默症藥物在73名患者中達成第三期目標
大塚製藥（Otsuka Pharmaceutical）與Ionis Pharmaceuticals表示，其實驗性藥物ulefnersen在FUS-ALS的第三期試驗中達成主要終點。FUS-ALS是肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）的一種罕見遺傳亞型，此一結果為雙方與美國食品藥物管理局（FDA）洽談加速批准掃清了障礙。
FUSION研究共納入89名因肉瘤融合（FUS）基因突變而罹患ALS的患者，其中73人納入主要分析族群。兩家公司表示，以功能障礙、至救援治療時間及免於呼吸器輔助存活等項目組成的綜合終點衡量，這批患者在第72週時使用ulefnersen的表現顯著優於安慰劑組。
大塚醫療長John Kraus在聲明中表示：「這些結果讓FUS-ALS社群距離潛在的標靶治療更近一步。」他說，大塚打算「與衛生主管機關密切合作，緊急推進ulefnersen」。
該藥物同時達成次要終點。在神經退化生物標記相對基線的變化，以及至死亡、永久性呼吸器依賴、救援治療或因疾病惡化而退出試驗的時間方面，ulefnersen相較安慰劑產生具統計顯著性的更大效果。大多數不良事件為輕度至中度，雙方形容其安全性與耐受性表現良好。
FUS-ALS約占ALS病例的0.6%，目前尚無專門針對該疾病遺傳病因的獲批療法。在青少年與兒童族群中，此亞型所占比例較高，可能在症狀出現後一至兩年內導致呼吸衰竭與死亡。Ulefnersen是一款標靶RNA的分子，旨在減少驅動運動神經元退化的FUS蛋白生成。
一筆1,000萬美元的押注，換來1,600萬美元的回報
大塚於2024年支付Ionis 1,000萬美元預付款，取得該候選藥物的全球權利，並承擔全球法規與商業化責任。Ionis則按銷售額收取權利金。
這些權利金規模不大。根據Guggenheim Securities分析師9月14日發給投資人的報告，他們預測ulefnersen在2030年為Ionis帶來的營收將達1,400萬美元，2036年為1,600萬美元。作為參照，同一批分析師預估，與葛蘭素史克（GSK）合作的B型肝炎藥物Hibsago將在2026年為Ionis創造2.21億美元收入，是2036年ulefnersen預估值的13倍以上。
這次數據讀出對平台價值的意義，大於對近期損益表的影響。Ionis設計ulefnersen以降低FUS蛋白生成，這正是該公司在其神經學產品線廣泛採用的反義寡核苷酸策略；若能在基因定義明確的ALS亞型中取得首項法規許可，將為該公司在其他罕見神經退化適應症的送件提供範本。
另外，大塚針對無法參加臨床試驗的合格FUS-ALS患者，啟動了一項全球早期用藥計畫，允許醫師在任何潛在批准之前申請使用ulefnersen。該計畫讓兩家公司在送件前取得真實世界安全性數據，也讓這款藥物在一個尚無標靶治療選項的疾病領域中，提前接觸到處方醫師。
下一道關卡是FDA。兩家公司尚未披露送件日期或審查決定目標日期，也未確認任何加速批准途徑。投資人將關注送件前會議的結果，以及是否宣布滾動式送件——這將啟動FUS標靶療法首項批准決定的時鐘。
本文僅供參考，不構成投資建議。