輝瑞 sigvotatug vedotin 肺癌三期存活期試驗未達標

輝瑞（Pfizer）旗下的實驗性抗體藥物複合體（ADC）sigvotatug vedotin，在針對先前接受過治療的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者進行的第三期試驗中，未能展現優於 docetaxel 的整體存活期改善效果。

「儘管整體研究結果未顯示出優於 docetaxel 的優勢，但令人鼓舞的是，接受 sigvotatug vedotin 治療的二線患者，相較於已確立的標準療法，仍達到了強勁的療效結果，」輝瑞首席腫瘤學官 Jeff Legos 表示。

SigVie-002 研究共納入 703 名患有局部晚期、無法切除或轉移性非鱗狀 NSCLC 的成人患者，這些患者曾接受過一線或多線全身性治療。在整體人群中，sigvotatug vedotin 在主要終點——整體存活期方面，與 docetaxel 相比並未顯示出統計學意義上的顯著改善。其安全性特徵可控，且與先前研究一致。在一項探索性分析中，未觀察到整合素 beta-6 表現量與治療反應之間存在明確關聯。

這項失利對輝瑞在肺癌領域的 ADC 佈局構成打擊。不過，該公司指出，在僅接受過一線治療的亞組患者（佔研究人群的三分之二）中，觀察到整體存活期和無惡化存活期均呈現更強的改善趨勢。輝瑞目前正推進一項正在進行的第三期試驗，評估 sigvotatug vedotin 與默沙東（Merck）的 Keytruda（pembrolizumab）聯用，用於 PD-L1 腫瘤比例評分達 50% 或以上的晚期 NSCLC 一線患者。

Sigvotatug vedotin 的靶點為整合素 beta-6（IB6），該標靶在約 90% 的 NSCLC 腫瘤中有表現，且與預後不良相關。該 ADC 被設計為具備高度的 IB6 靶點選擇性及快速內化能力，以限制其與正常組織中其他整合素的結合，從而可能減少脫靶毒性。

瑞士洛桑大學醫院腫瘤內科及胸腔腫瘤科主任 Solange Peters 表示，sigvotatug vedotin 誘導免疫原性細胞死亡的能力，為其與免疫療法聯用的策略提供了堅實的理論基礎，特別是在免疫功能保存較好的早期治療環境中。她指出，在 PD-L1 高度表現的初治患者中觀察到的第一期療效訊號令人振奮，值得進一步評估。

SigVie-002 的詳細結果將提交至未來舉行的醫學會議上發表。輝瑞亦正在探索 sigvotatug vedotin 的新型組合療法，包括與 PF-4404（一種靶向 PD-1 和 VEGF 的雙特異性抗體）聯用，用於早期肺癌及其他 IB6 表現的腫瘤。

自收購 Seagen 以來，輝瑞已推進涵蓋上市藥物及管線項目的廣泛 ADC 產品組合，包括 fetrastobart vedotin（一款靶向 PD-L1 的 ADC，目前正處於 NSCLC 第三期試驗階段），以及其他帶有不同負載藥物的 IB6 靶向 ADC。該公司設定了到 2030 年實現八項潛在腫瘤學突破的目標。

此次試驗失敗為輝瑞在胸腔癌領域的整體 ADC 策略帶來壓力，儘管二線治療訊號及正在進行的一線聯合療法試驗為其提供了前進路徑。投資人將密切關注在即將到來的醫學會議上公布的詳細數據，以及與 pembrolizumab 聯用的第三期聯合研究的最新進展。

本文僅供資訊參考，不構成投資建議。