諾華 del-brax 在面肩胛肱肌營養不良症試驗達主要終點，目標患者族群達 4.5 萬人

重點摘要：

• FORTITUDE 第一/二期試驗達到主要及關鍵次要生物標記終點
• Del-brax 在 51 名患者隊列中降低 KHDC1L 及肌酸激酶水平
• 第三期試驗招募 200 名患者；諾華將與監管機構討論數據

諾華（Novartis AG）週四表示，其實驗性藥物 delpacibart braxlosiran（del-brax）在 FORTITUDE 第一/二期研究的生物標記隊列中達到主要及關鍵次要終點，降低了面肩胛肱肌營養不良症（FSHD）患者的 KHDC1L 及肌酸激酶水平。

「FORTITUDE 生物標記隊列的數據重要地再現了 del-brax 在早期劑量遞增隊列中所觀察到的靶點結合及下游肌肉保護效果，」諾華神經科學與基因療法開發全球主管 Nazem Atassi 在新聞稿中表示。「這些結果驗證了我們在第三期試驗中實施的給藥方案，並進一步證明 del-brax 有潛力對 FSHD 患者產生重大影響。」

該生物標記隊列（C 隊列）評估了 del-brax 以每六週每公斤體重 2 毫克的劑量給藥，與安慰劑組進行為期 12 個月的比較，共納入 51 名年齡介於 16 至 70 歲之間的患者。主要終點測量血漿中 KHDC1L（一種受 DUX4 調控的循環生物標記）濃度的變化，關鍵次要終點則追蹤肌酸激酶（一種肌肉損傷標記物）的水平。安全性表現與先前兩個初始劑量遞增隊列（測試 2 mg/kg 及 4 mg/kg 劑量）的結果一致。

FSHD 是最常見的肌肉營養不良症之一，在美國及歐盟影響約 4.5 萬至 8.7 萬人。該疾病由 DUX4 基因的異常表達引起，通常在青少年或成年早期發病，導致進行性肌肉無力、疼痛及殘疾，約 20% 的患者最終需依賴輪椅。目前尚無獲批的治療方案。

Del-brax 結合了單株抗體的組織特異性與寡核苷酸的精準度，可遞送 siRNA 以抑制肌肉細胞中的 DUX4 表達。該療法已獲得美國 FDA 孤兒藥及快速通道資格，以及歐盟 EMA 孤兒藥資格。諾華透過 2026 年 2 月收購 Avidity Biosciences 獲得該藥物，該交易還納入了用於治療第一型強直性肌營養不良症（處於第三期）的 delpacibart-etedesiran（del-desiran）以及用於治療裘馨氏肌肉營養不良症（處於第二期）的 delpacibart-zotadirsen（del-zota）。

第三期 FORTITUDE-3 研究（NCT07038200）目前正在招募 200 名年齡介於 16 至 70 歲的 FSHD 患者。主要終點為美國的定量肌肉測試，以及歐洲的 10 公尺步行或跑步測試，次要終點包括其他功能測量指標及患者回報結果。諾華計劃就第一/二期數據與全球監管機構進行溝通。

這項正面結果使 del-brax 成為臨床研究中唯一顯示出具有修飾 FSHD 病程潛力的研究性藥物。若正在進行的第三期試驗成功並隨後獲得監管批准，諾華將在神經肌肉市場中擁有一款同類首創的療法，而該公司憑藉其脊髓性肌肉萎縮症產品組合已在該市場佔有強勢地位。投資者將關注與全球衛生當局討論後的監管送件時間表。

本文僅供資訊參考，不構成投資建議。